高脂血症使用中药情况分析

作者：吉杨函 | 发布时间：2021-03-08 06:39:24 收藏本文下载本文

中国网络大学 CHINESE NETWORK UNIVERSITY 毕业设计(论文)高脂血症使用中药情况的分析学院中药学院专业中药学班级 201X 级 X 班学生姓名学生姓名学号 12345678 指导教师 X 教授 202X 年 3 月

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毕业论文（设计）作者（签名）：

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目录摘要 ······························································································· I 1 前言 ···························································································· 1 2 深圳市南山区高脂血症使用中药调查的基本情况 ··································· 1 2.1 深圳市南山区简介 ········································································ 1 2.2 分析的目的 ················································································· 1 2.3 收集处方 ···················································································· 2 2.4 对收集的处方进行分析 ·································································· 2 3 讨论 ···························································································· 5 3.1 调查结论 ··················································································· 5 3.2 查阅文献 ···················································································· 6 3.3 查阅结果 ···················································································· 7 3.4 收集处方的统计结果与查阅文献的结果对比 ······································· 8 4 存在问题与展望 ··········································································· 12 参考文献 ······················································································· 13 综述 ····························································································· 15 致谢 ····························································································· 20

I 高脂血症使用中药情况的分析摘要：

目的：高脂血症为临床上常见病、多发病，近几年中医药治疗本病取得了显著的临床疗效；在中医辨证施治原则的指导下，中药复方、中成药等治疗可显著提高本病的疗效；通过收集深圳市南山区的医生使用中药治疗高脂血症的处方进行分析，探讨中药治疗高脂血症的规律。

方法：向深圳市南山区的蛇口人民医院及社区健康服务中心、南山人民医院和华侨城医院的中医以及全科医生收集使用中药治疗高脂血症的处方。

结果：收集 500 张治疗高脂血症的中药处方，其开方治疗的原则包括：健脾柔肝、祛痰通络为原则（42%），活血化瘀为原则（32%）滋补肝肾、化痰祛湿、活血理气（16%），其他的治疗原则（10%）结论：现在中医治疗高脂血症效果比较好，而且副作用小，长期服药也不会对身体造成比较大的影响；而且高脂血症临床以混合型高脂血症多见，临床用药一般需要兼备降低低密度脂蛋白（LDL-C）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和升高高密度脂蛋白（HDL-C）。

关键词：

高脂血症；中药治疗；分析

II Analysis of hyperlipidemia using traditional Chinese Medicine Abstract：

：

Objective: Hyperlipidemia is a common clinical disease, frequently-occurring disease, in recent years, Chinese medicine treatment of the disease has achieved significant clinical efficacy;in the principles of traditional Chinese medicine syndrome differentiation under the guidance of Chinese medicine compound, proprietary Chinese medicine and other treatment can significantly improve the disease And to explore the regularity of the use of traditional Chinese medicine in the treatment of hyperlipidemia in Nanshan District of Shenzhen City Methods: To the Nanshan District, Shenzhen, Shekou People"s Hospital and community health service centers, Nanshan People"s Hospital and OCT Hospital of Chinese medicine practitioners and general practitioners to collect the use of traditional Chinese medicine treatment of hyperlipidemia prescription.Result: Collected the treatment of 500 cases of hyperlipidemia prescription of Chinese medicine, the prescribing principles include: spleen and soft liver, expectorant Tongluo principle(42%), the principle of blood circulation(32%)nourishing liver and kidney, Phlegm dampness, blood circulation(16%), other treatment principles(10%).Conclusion: Now the effect of traditional Chinese medicine treatment of hyperlipidemia is better, and side effects, long-term medication will not cause a greater impact on the body;and hyperlipidemia clinical mixed with hyperlipidemia more common, clinical medication generally need to reduce both Low density lipoprotein(LDL-C), cholesterol(TC), triglyceride(TG)and elevated high density lipoprotein(HDL-C)Keywords: Hyperlipidemia； Treatment by chinese herbs； Investigation

1 1 1 前言高脂血症是指因脂质代谢紊乱而造成的血液运行、血液形质和功能异常以及由此而导致的全身性生理病理变化，属于现代医学病名。中医药治疗高脂血症具有很好的疗效。近年来，随着人们生活水平的提高，饮食习惯的改善，高脂血症患病率也逐年上升，高脂血症是指由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常，脂质不溶或微溶于水必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在，因此，高脂血症常为高脂蛋白血症，表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或两者兼有，是临床常见病，也是动脉粥样硬化最重要的危险因素。有研究报道高血脂与高血压的发病率以及代谢综合征组分数目呈正相关[1]。通过收集深圳市南山区的医生用于治疗高脂血症的 500 张中药处方，统计各方中药出现频率，分析用药规律。

2 深圳市南山区高脂血症使用中药的基本情况 2 2.1 深圳市南山区简介南山区于 1990 年 1 月经国务院批准成立，地处深圳经济特区西部，东临深圳湾，西濒珠江口，北靠羊台山，南至内伶仃岛和大铲岛，与香港元朗隔海相望。面积约 182平方公里，下辖 8 个街道办事处和 98 个社区居委会。全区常住人口91.89 万人，其中户籍人口 30.28 万人。在南山区现有的医院包括了蛇口人民医院、南山人民医院、华侨城医院、西丽医院以及这些医院旗下的社区健康服务中心等等。

2 2..2 2 分析的目的目前，现代医学治疗高脂血症主要使用他汀类和贝特类的药物，他汀类药物主要是降胆固醇,贝特类药物降甘油三酯;这两类西药都有一定的降脂作用，但是它们存在一个最大的弱点：就是长期服用以后可能出现肌肉疼痛，或者损害肝脏出现转氨酶升高，或者损害肾脏出现蛋白尿，甚至肌酐和尿素氮升高，严重的还可致人死亡。因为长期服用西药有比较多的毒副作用，而且停药后血脂反弹几率比较高，随着研究的进步，中医中药在调节血脂方面的重要作用显得日益突出，2 也为中医中药治疗高脂血症提供了难得的机遇，通过收集深圳市南山区治疗高脂血症的中药处方进行分析，找出使用高频的药物以及药物组合，最终与文献的统计结果进行对比，找出更加合理的用药方法。

2.3 3 收集处方向南山区的南山医院、蛇口人民医院、华侨城医院以及这些医院旗下的社区健康服务中心的全科医生和中医随机收集使用中药治疗高脂血症的处方，总共500 张处方。

2.4 4 对收集到的处方进行分析 1 2.4.1 患者年龄统计结果表 1 高脂血症患者不同年龄段及性别分布情况性别年龄合计 26-35 36-45 46-55 56-65 66-75 男 25 55 75 64 57 271 女 10 21 54 80 64 229 合计 35 76 129 144 121 500 比例 7% 15.2% 25.8% 28.8% 24.2% 2 2.4.2 高脂血症患者症状的统计结果高脂血症在中医分为单证及复合证，辨证标准参照《中医临床诊疗术语证候部分》［2］、《中药新药临床研究指导原则》 [3]、《中医诊断学》［4］、《中医证候鉴别诊断学》［5］等。(1)单证是指介于证素与型之间的研究单元，是病性和病位的有机组合，亦可是某一个或两个病性证素组成一个单元。(2)复合证型一般是由 2 种或以上代表病位和病性证素相互组合而成，按主证辨证法进行。如肝郁脾虚证 =肝郁证(主证)+ 脾气虚证(主证)+ 痰浊证或瘀血症(次证)，可辨为肝郁脾虚证兼痰瘀证，以主证辨证，只辨为肝郁脾虚证。虚热证作为肝肾阴虚证和阴虚阳亢证的次证。收集的处方中，高脂血症患者单证分布情况如表 2，从收

3 集的处方进行单证辨证统计，得出肝气郁证最为多见;肝、脾、肾、心系单证均占有一定比例。

表 2 高脂血症患者单证分布情况单证例数频率单证例数频率肝气郁证 280 56% 脾气虚证 250 50% 肾气虚证 240 48% 痰湿证 200 40% 血瘀证 150 30% 阴虚证 150 30% 阴虚阳亢证 105 21% 内热证 85 17% 心气虚证 65 13% 阳虚证 45 9% 本次统计处方的过程中，发现高脂血症患者常见的是复合证型，分布情况如表 3；主要包括 5 个复合证型，其中肝郁脾虚所占比例最大，其他依次为肝肾阴虚、脾肾阳虚、痰瘀内阻、阴虚阳亢。

表 3 高脂血症患者常见复合证型分布情况复合证型例数百分比肝郁脾虚 190 38% 肝肾阴虚 115 23% 脾肾阳虚 85 17% 痰瘀内阻 70 14% 阴虚阳亢 40 8% 2.4.3 药物使用频率分析本次共收集处方 500 张，共涉及用药 113 味。由数据统计得出治疗高脂血症方剂的核心药物(前 15 味)。由结果可知山楂为使用频率最高的药物，其次为泽

4 泻、丹参、决明子、何首乌、茯苓等，主要为健运脾胃、清化痰浊、活血化瘀、补益肝肾类药物(见表 4)。

表 4 药物使用频数的分析药物频数药物频数山楂 335 水蛭 70 丹参 260 决明子 95 何首乌 150 茯苓 75 黄芪 110 白术 60 川穹 105 大黄 75 陈皮 95 半夏 85 红花 120 甘草 120 泽泻 230 在处方中，药对及药组的统计，主要是2个或3个药物的一起使用(见表（5、6）。

表 5 两味药的使用频数药对频数山楂+泽泻 160 山楂+丹参 140 泽泻+丹参 105 山楂+决明子 95 山楂+何首乌 75 泽泻+何首乌 60

5 表 6 三味药的使用频数药组频数山楂 + 泽泻 + 丹参 65 山楂 + 泽泻 + 决明子 40 山楂 + 泽泻 + 何首乌 35 山楂 + 丹参 + 何首乌 35 泽泻 + 丹参 + 何首乌 25 泽泻 + 丹参 + 决明子 20 山楂 + 泽泻 + 黄芪 15 山楂 + 泽泻 + 白术 15 3 3 讨论 3 3..1 调查结论 1 3.1.1 高频药物分析中医认为高脂血症疾病属于痰浊、血淤的范围,此疾病在中老年人群中较为常见,且体型肥胖者中。高脂血症属于标实本虚之证的一种,临床以脾胃虚弱为本,痰淤雍滞为标,其疾病基本病机为清浊不分,脾胃运化功能失健,主要病理产物为血淤、痰凝、湿浊等[6]。

治疗高脂血症的高频药物数据挖掘结果显示，支持度较高的药物中，山楂既能健胃消食以助痰湿的消散，亦可活血化瘀；茯苓、泽泻、白术、甘草祛湿化痰以运脾;陈皮、半夏具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结之功效；黄芪补气健脾。以上药物既防痰湿伤脾，又能杜绝生痰之源。生大黄活血化瘀、通畅腑气，痰瘀同治;痰瘀互结乃高脂血症的病理产物，治法体现了血浊理论的思想［7］。

6 丹参归肝经，活血祛瘀、通络降脂;红花、水蛭有活血化瘀之效而降血脂，纠正脂代谢紊乱；川芎为血中气药，《日华子诸家本草》载: “川芎上行头目，下行血海，可治一切风，一切气，一切劳损，一切血，补五劳，壮筋骨，调血脉”；决明子入肝、肾经，有清肝益肾、消积通便、逐痰化浊降脂功效；何首乌补肝肾，益精血，《本草纲目》记载其能养血益肝、固精益肾、健筋骨、乌须发，不寒不燥为滋补良药，从而提示治疗高脂血症主要以健运脾胃、清化痰浊、活血化瘀、补益肝肾为主，李明[8] 等研究发现水蛙微粉可以降低治疗后高脂血症 TC、TG、LDL-C 水平，提高 HDL-C 水平，实验证明水蛙能够治疗高脂血症。诸药合用可让血液粘稠度等指数得到明显性改善,进而发挥标本兼治的功效,同治痰淤。

3 3..1 1.2 高频药对分析疗高脂血症的高频药对数据挖掘结果显示，高频药对为山楂-泽泻、山楂-丹参、泽泻－丹参、山楂－决明子、山楂－何首乌、泽泻-决明子、泽泻－茯苓、泽泻－何首乌等，高频药对主要以健运脾胃以消食的山楂为主配以泽泻清化痰浊;丹参活血化瘀;决明子清肝益肾;何首乌补益肝肾、滋养阴血，从而祛除痰瘀互结之病理产物，使血液恢复其清纯状态。高频药组的结果显示，以山楂为主药相配的最多，主要具有健运脾胃、清化痰浊、活血化瘀、补益肝肾、滋养阴血等功效。从配伍用药来看，单从痰浊、瘀血、浊毒等某个方面来论治高脂血症都不尽全面，新近的齐鲁内科实病流派提出血浊理论，认为高脂血症当属“血浊”的范畴，由卫气内伐、营卫相干而致。该病病机多涉及热结血瘀、痰瘀互结，所以治疗亦多从健运脾胃、清化痰浊、活血化瘀、补益肝肾、滋养阴血入手。上述研究结果也可为从调卫和营法［9］论治高脂血症提供用药参考，并为临床治疗高脂血症提供新思路。

3.2 查阅文献在治疗高脂血症中不只是复方，中成药的应用也非常广泛，所以在文献的查阅中加入了中成药的研究成果，其中包括了应用最广泛的血脂康、复方丹参滴丸。

3.2.1 查阅方法

7 通过 CNKI 数据库检索，查找主题包含“高脂血症”并含“中药”，从前 200 首文献中，统计近年治疗本病的效方 100 首以及部分研究成果，分析用药规律；另外在 CNKI 数据库中用同样的方法查找包含“高脂血症”并含“血脂康”或者“复方丹参滴丸”的研究，统计其疗效。

3 3..3 查阅结果 3.3.1 症状的查阅《中药新药临床研究指导原则》中高脂血症中医证型比较，其分布表现为肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、阴虚阳亢证、滞血瘀证和痰浊阻遏证。

3.3.2 中药复方查阅结果查阅治疗高脂血症的 100 首方中共包含 130 味中药，分为 21 类，其中活血化瘀药出现频率最高(148)，药物种类最多(14 味)，代表药有丹参、红花、川芎等;其次为补气药(127)，共包含 11 味中药，代表药有黄芪、白术、甘草等;再次为利水渗湿药(111)，共包含 8 味中药，代表药有泽泻、茯苓、虎杖等。130 味中药中出现频率最高的是山楂 68%，其次是丹参 59%，再次是泽泻 55%，仅出现 1 次的药有 45 味，包括香附、虻虫、猪苓等。

由于高脂血症患者个人体质差异及疾病伴随症状的不同，应根据患者的实际情况辨证论治，将药物按频率分三类: 一类药物出现频率大于 40%，二类药物出现频率在 15%与 39%之间，三类药物出现频率在 5%与 14%之间。临床用药可根据疾病的发生发展、疾病演变情况合理配伍。结果见表 7。

表 7 治疗高脂血症中药的辨证用药归类 1 类药（>40%）2 类药（15%-39%）3 类药（<14%）

8 活血化瘀山楂、丹参大黄、红花、川穹、郁金、蒲黄、水蛭三七桃仁、姜黄、牛膝利水渗湿泽泻茯苓虎杖、薏苡仁、益气养血何首乌黄芪、白术、甘草党参、山药、熟地、太子参、白芍、人参调理气机陈皮柴胡、橘红清热决明子赤芍、葛根、黄连滋阴枸杞、女贞子 3 3..3.3 中成药查阅的结果血脂康胶囊：血脂康的主要成分是红曲，陆宗良、寇文、邱宗英、刘苏等人为了研究血脂康治疗高脂血症的疗效及安全性，将 121 例高脂血症患者随机分成两组。第 1 组 91 例,每例服血脂康胶囊 4 粒/天；第 2 组 30 例，每例服绞股兰 6片/天,疗程均为 8 周。结果显示治疗 8 周后与治疗前相比,在血脂康组,血清高密度脂蛋白胆固醇水平升高 12.8% ,血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、/高密度脂蛋白胆固醇的比值分别下降 23.7%、30.3%、31.2%及 31.6%。在绞股兰组,上述指标未见明显改变。在降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、(总胆固醇-高密度脂蛋白胆固醇)/高密度脂蛋白胆固醇的比值方面,血脂康明显优于绞股兰。在升高血清高密度脂蛋白胆固醇上,血脂康虽优于绞股兰,但两组间未见有统计学意义的差异。血脂康组中原有慢性胃炎的 1 例服药后胃痛加重而退出治疗,其余均未见有临床意义的副作用，最终得出的结论是：血脂康是一种安全、有效而易于耐受的血脂调节药。

复方丹参滴丸：复方丹参滴丸是由丹参、三七、冰片组成,经现代药学新技术研制而成的纯中药复方制剂,是一种高度分散状态的固体分散物。陈淑香、武艺为了观察复方丹参滴丸对无症状性高脂血症患者血脂水平的影响，选择在普兰店市中医院门诊体检查出的无症状性高脂血症患者 50 例,给予口服复方丹参滴

9 丸,1 次 10 粒,3 次/d,用药前及用药后 4 周、8 周时检测患者的血脂水平。结果 50 例高脂血症患者的血脂水平与治疗前相比,均有不同程度的下降,尤以治疗 8周时下降明显，所以复方丹参滴丸具有一定的降血脂作用,可用于高脂血症的治疗。

3 3..3.4 查阅文献结论高脂血症一般无症状，也可伴有: 胸闷气短、头晕、乏力、嗜睡、舌暗淡、苔白腻、脉弦滑等。祖国医学中本无高脂血症一词，但中医中所指“痰浊、血瘀、肥胖、眩晕”症状与之相似，且“血脂”应属于古代“膏脂”范畴，《灵枢·五癃津液别》记载: 五谷之津液，和合而为膏者，内渗入于骨空，补益脑髓，而下流于阴股。本病的基本病理属本虚标实，其标实多见于湿邪、痰饮、瘀血等证，湿邪、痰饮、瘀血又多由于饮食不节、气虚、寒凝等引发，如《素问·生气通天论》曰: “膏粱之变，足生大丁。”《素问·通评虚实论》中“凡治消瘅、扑击、偏枯„„肥贵人则膏粱之疾也。”本虚多与肝、脾、肾有关，当脾失健运、肝失疏泄、肾虚不能调节水液代谢时，均能引发本病，如《医宗必读》: “脾土虚弱，清者难升，浊者难降，留中滞隔，瘀而成痰。”因此治疗除祛湿邪化痰瘀，还应补益虚损。从表 7 可知治疗高脂血症的中药里活血化瘀药出现频率最高，药物种类最多，活血化瘀药性味多为辛、苦、温，主入心、肝二经，味辛能散、能行，味苦则能通泄，且心主血、肝主疏泄，故活血化瘀药能行血活血，使血脉通畅，瘀滞消散。部分医家也通过实验证实活血化瘀药物对血脂的影响，罗尧岳等［10］采用高脂饮食制作家兔动脉粥样硬化模型，并观察各组家兔服用血府逐瘀汤、活络效灵丹、失笑散、丹参饮、桃红四物汤 5 首活血化瘀方后血脂、血液流变学改变，发现 5 首活血化瘀方均有不同程度降低 TC、LDL-C、TG 的作用，其中血府逐瘀汤、活络效灵丹中药组优于失笑散、丹参饮、桃红四物汤中药组。焦亚斌等通过给高脂血症大鼠分别灌服低剂量、中剂量、高剂量活血化瘀方剂，发现活血化瘀方剂三个剂量均能显著降低高脂大鼠血清 TC-TG、LDL-C、VLDL-C 水平及 TC /HDL－C 比值，显著升高 HDL－C 水平。随着科技的发展，中成药在降脂领域中也取得很好的成果，大大提高了中药在高脂血症应用的地位。

3.4 收集处方的统计结果与查阅文献结果对比

10 3.4.1 症状的对比本研究得出的高脂血症 5 个主要复合证型为肝郁脾虚证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、痰瘀内阻证和阴虚阳亢证。与《中药新药临床研究指导原则》中高脂血症中医证型比较，其分布表现为有 3 个相同证型(肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、阴虚阳亢证)和 2 个不同证型《中药新药临床研究指导原则》为气滞血瘀证和痰浊阻遏证;本研究为肝郁脾虚证和痰瘀内阻证，且肝郁脾虚证占比例最大，为 38%。对于这种主要证型分布规律的差异，如肝郁脾虚证的出现，从证候具体表现及内涵看，《中药新药临床研究指导原则》中气滞血瘀证主证为胸胁胀闷，走窜疼痛，心前区刺痛;本研究中肝郁脾虚证主证为情志抑郁或急躁易怒，胸胁或少腹胀闷疼痛，喜太息，食欲不振，腹胀，便溏，神疲乏力。可见，《中药新药临床研究指导原则》中气滞证的临床表现已包含在肝郁脾虚证的临床表现内，不过肝郁脾虚证以情志异常即“情志抑郁或急躁易怒”为主要表现，而血瘀证表现不明显，这是两者最主要的区别。分析这种差异原因可能有二，一是由于病情轻浅，病程短，血瘀证的表现尚不明显，在证候分析统计时，以主证辨证法辨为肝郁脾虚证;二是从病因病机学角度分析，随着社会生活方式的变化，生活压力逐渐加大，人们经常处于一种紧张、焦虑、抑郁的状态，情志致病，首犯肝脏，肝脾相关，进而呈现一种肝郁脾虚证的客观表现。

3.4.2 用药对比通过收集得到的500张处方和查阅文献得到的治疗高脂血症的100张处方中中药的统计、分类、总结，得出治疗高脂血症以活血化瘀、利水渗湿、补气药物为主，可根据患者伴随症状配伍益气养血、调理气机、清热、化痰、滋阴、收涩等。无论是调查结果还是查阅文献结果，对于山楂、泽泻、红花、何首乌、决明子以及丹参都是高频用药。

4 4 存在问题与展望对于高脂血症中医证候实质研究主要为相关性研究，并取得一定成果。为使高脂血症中医证候实质研究进一步深入、开展，仍有不少问题有待解决。第一，证候辨证标准欠统一的问题。较早研究采用的诊断标准缺乏统一性，从《中药新

11 药临床研究指原则》（1993 年版、1997 年版及 2003 年版）颁布以后，肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、痰浊阻遏证、阴虚阳亢证和气滞血瘀证的辨证标准，均参照指导原则。若所研究证型未在指导原则所纳入的证型内，则参照标准各不相同，如血瘀证的辨证标准则参照《血瘀证诊断标准》（1986 年版）；或根据临床调研总结的诊断标准；有的则参照两位专家辨证结果［11］。统一的辨证标准是评价各研究是否具有可比性的重要条件，对于未在《中药临床研究指导原则》中列出的证型，各研究结果可比性较差。在全国开展多中心、大样本的中医证候调研，采用 logistic、多因素分析等多种统计方法分析调研所得数据，得出高脂血症中医证候规律，制定各证型科学、合理的辩证标准，以补充、完善《中药新药临床研究指导原则》中高脂血症证候的辨证标准，使其辨证标准更为统一。第二，纳入合并症患者对证候研究影响的问题。高脂血症中医证候研究所选择纳入的患者部分合并糖尿病，但研究已发现 2 型糖尿病患者体内存在脂质代谢异常的问题［12］；同时家族性高脂血症患者易患 2 型糖尿病，且这与患者自身存在的胰岛素抵抗有关，若纳入的患者合并糖尿病，则其同一证型与生化指标的相关性可能与未合并糖尿病患者同一证型的结果存在较大差异。因此，在研究高脂血症中医证候实质时，宜排除糖尿病患者，尽量减少干扰因素。第三，研究指标局限性的问题。目前大部分研究，所选择的指标局限于血脂、血液流变学、炎症因子等现代医学指标。中医证候是多维立体的，仅靠几个简单的现代医学指标来说明高脂血症中医证候实质是远远不够的。开展多学科联合，多层次、多角度研究，有助于进一步阐明中医证候实质。高脂血症患者，其内环境发生的改变，与脂质代谢紊乱密切相关。脂质组学，作为代谢组学的一个分支，可研究机体内源性脂质产物的种类、浓度、相对比例等，能清晰的反映机体内脂质代谢发生的改变，更能清晰揭示高脂血症中医证候的实质，是目前研究高脂血症中医证候实质较好的一个手段和指标。因此，开展高脂血症中医证候与代谢组学、基因组学、蛋白组学的相关性研究，与现代医学指标相结合，可进一步完善中医证候实质的科学依据[13]。第四，病证结合模型单一的问题。高脂血症病证结合模型研究仅涉及了一个证候即痰瘀证，难以显示各脏腑功能失调与高脂血症之间的关系。虽然，实验动物证候表型与临床患者的有一定差异，但实验动物可研究脂代谢紊乱对血管内皮及肝脏等实

12 质性器官造成的病理改变，这是在患者身上是难以实现的。因此，建立高脂血症各证候病证结合动物模型，对其中医证候实质研究具有重要意义。

13 参考文献 [1] Halperin RO，Sesso HD，Ma J，et al.Dyslipidemia and the risk of incident hypertension in men [J].Hypertension，2006，48(1)：45-50.[2] 国家技术监督局.中医临床诊疗术语证候部分[M].北京:中国标准出版社，1997: 4-40． [3] 国家卫生和计划生育委员会疾病预防控制局，中国居民营养与慢病状况报告.(2015 年).北京：人民卫生出版社.2015.[4] 中医诊断学[M].北京:中国中医药出版社，2002: 143-208． [5] 姚乃礼.中医证候鉴别诊断学[M]第 2 版.北京:人民卫生出版社，2002: 100-926.[6] 贾秋颖.自制中药调脂汤对高脂血症大鼠血脂调节作用的实验研究[J].中国中医药现代远程教育，2014.12(1):150-151.[7] 刘伟.论血浊的形成病机及其理论意义[J]山东中医药大学学报 2008，32(4):295-296.[8] 李明.中药降血脂作用机制的研究进展[J]实用心脑肺血管病杂志，2013.21(1):4-5.[9] 邝枣园.宋梦微.马慢，等.黄连解毒汤对高脂血症小鼠血脂及炎症因子的影响[J].广州中医药大学学报，2014.31(2)：268-271.[10] 罗尧岳，周小青，谢小兵，等.活血化瘀类方对动脉粥样硬化家兔血脂、血液流变学变化的影[J].湖南中医学院学报，2003，23(1):9-12.[11] 唐荣德，罗治华，蒋三员，等.血生化指标与高脂血症中医虚实证型[J].中国中西医结合急救杂志，2005，12(1):5-7.[12] Laakso M．Lipid disor dersintype 2 diabetes[J].Endocrinol Nutr，2009，5(4):43-45.[13] 丁海拔，盛梅笑.从组学探讨中医证候本质的研究概况[J].现代中西医结合14 杂志，2010，19(4):502-504.15 综述 1 1 我国高脂血症现状近30 年来，中国人群的血脂水平逐步升高，血脂异常患病率明显增加，2012年全国调查结果显示[1]，成人血清总胆固醇平均为 4.5mol/L,高胆固醇血症的患病率 4.9%；甘油三酯平均为 1.38mol/L，高甘油三酯血症的患病率 13.1%；高密度脂蛋白胆固醇平均为 1.19mol/L，低高密度脂蛋白胆固醇血症的患病率 33.9%。中国成人血脂异常总体患病率高达 40.40%，较 2002 年呈大幅上升。人群血清胆固醇水平的升高导致 2010 年-2030 年期间我国心血管病时间约增加 920 万[2]。高脂血症是动脉粥样硬化斑块形成的主要原因，是冠心病的“启动因子”和“促使因子”[3]。

2 中药治疗高脂血症的症状研究部分高脂血症患者存在遗传因素或其发病具有家族倾向,但大多数病人为后天因素所致,如饮食不节、少劳多逸、年老体衰或情志刺激。因此,有人将本病分为 4 种证型:(l)痰浊阻遏(痰浊型),主张以瓜萎半夏燕白汤合失笑散加减;(2)脾肾阳虚(阳虚型),以真武汤合四神丸加减;(3)肝肾阴虚(阴虚型),以左归丸合滋水清肝饮加减;(4)阴虚阳亢(阴虚阳亢型),以镇肝熄风汤合天麻钩藤饮加减治疗。也有人将高脂血症分为三类六证:一类含肝肾两虚和脾肾两虚两个证型;二类含痰浊血疲和气滞血癖两个证型;三类含脾虚肝郁和脾虚痰浊两个证型;并将无症状表现的患者列为第四类。他们在较大样本的调查研究中发现,高脂血症以肝肾两虚和痰阻血癖两种证型最多见；单证中肾虚(31.77%)、血癖(29.59%)、痰浊(27.07%)和肝虚(26.80%)所占比例较高,而脾虚和肝郁气滞相对较少,后两种分别占 19.34%和 16.85%[4]。有作者将本病分为痰浊中阻(以二陈汤加味治疗)、肝郁脾虚(逍遥散加减)、肝肾阴虚(祀菊地黄丸加味)和气滞血疲(血府逐痕汤加味)4 种证型[5]。也有些作者将它分为脾虚痰阻(香砂六君子汤治疗)、湿热内蕴(连

16 朴饮加减)、肝胆湿热(龙胆泻肝汤加减)、肝肾阴虚(一贯煎合二至丸加减)以及气滞血疲(血府逐疲汤加减)5 种证型[6]。将本病分为肝肾阴虚、气滞夹疲、痰浊型和郁热型 4 种证型,然后按照辨证论治的原则进行治疗。结果发现,与调血脂中药脂必妥相比,治疗组的TC和TG下降幅度均明显高于对照组,治疗组临床症状的改善明显优于对照组,提示中医辨证分型治疗较单一药物更具合理性。

3 3 中药降脂作用机制研究 1 3.1 减少外源性脂质的吸收主要通过直接抑制机体对外源性脂质的吸收及减少肝肠循环中重吸收入血的脂质含量。目前研究表明，大黄、何首乌、虎杖、草决明等中药,其内含有蒽醌类化合物,可以促进肠蠕动,通过减少外源性脂质的吸收来改善血脂情况。吕浩然[7] 通过分析决明子化学成分,其所含的有效成分,蒽醌糖苷可以降脂,而且决明子蛋白质、可溶性纤维部位以及橙黄决明素均可降低胆固醇。

3.2 减少外源性脂质的吸收减少内源性脂质的合成和释放多数研究显示,泽泻通过其有效成分三萜化合物减少乙酰辅酶 A 的生成,抑制内源性脂质的合成；大黄、丹参、决明子、姜黄、绞股蓝也可以抑制内源性脂质的吸收[8]。

4 中药降脂的有效成分 4.1 皂苷类成分以这类成分降脂作用为主的天然药物有:人参、柴胡、三七叶等。苷类的降血脂机制也遵从减少外源性脂质吸收的原则,与胆固醇结合,阻断肝肠循环,减少机体对胆固醇吸收,达到降血脂效果。在人参皂苷[9] 的研究中发现,对喂饲高脂饲料建立的动物高脂血症模型的 TC、TG 和 LDL-C 有显著降低作用,并明显改善动

17 脉硬化指数。

4.2 黄酮类成分以这类成分降脂作用为主的药物有:山楂、葛根、黄芩等。黄酮类药物降脂主要通过抗氧化作用实现,研究显示黄酮类物质可螯合金属离子使其失去催化脂质氧化的能力,同时可使过氧化物转变为氢过氧化物,阻断氧化反应,保护各器官细胞膜结构,起到抗氧化的作用。朱黎霞等[10] 研究山楂总黄酮可以降低 TC、TG、LDL-C、TC/HDL-C 水平,提高 HDL-C 水平,山楂总黄酮配伍丹参多酚酸具有协同增效作用,可增强降脂和抗氧化效应。

4.3 生物碱类成分生物碱是天然药物中存在最多的一类化学成分,以具有强烈生理活性著称。有少数中药中所含生物碱具有降脂作用。代表药物为荷叶、黄连、银杏叶。在范婷婷[11] 的研究当中,以辛伐他汀为阳性对照,结果显示荷叶总生物碱能显著降低高脂血症大鼠的体质量,肝、脾、附睾质量也随着荷叶总生物碱剂量的增加而减少,且其能显著降低血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇含量。

5 挑战及未来的研究方向目前对高脂血症病因病机的认识：一是沿用现代医学对本病的研究成果；二是根据心脑血管疾病的临床表现理解其中医病机和辨证分型。因此,这方面的认识还缺乏足够的科学依据。临床上更不可能以一法一方通治所有的高脂血症患者。为了客了解本病的病因病机,必须通过广泛的临床流行病学,找出高脂血症的中医病因和客观存在的主要证候类型,进一步加强辨证论治规律的研究。临床试验结论的可信度较低。这是因为缺少多中心、大祥本的严格随机对照研究。临床疗效的评价标准不一致,难以判断不同制剂的优劣。现代医学对高脂血症的研究取得了许多重要成果,但尚未做到“洋为中用”。例如调血脂西药的发展日新月异,而几乎所有的中医药研究都只能以比较传统的西药作对照,低水平重复研究

18 现象比较多见。几乎所有的研究都仅仅是停留在对血脂水平、氧自由基水平的观察,没有对高脂血症患者的预后进行研究(如治法或方药对心、脑、肾等重要脏器病变的发病率和病死率的影响)。某些临床试验的对象选择值得商榷。如治疗老年人的高脂血症同时存在着利弊两方面的间题:其利在于可以预防心、脑、肾等脏器和血管疾病的发生或阻抑其恶化;其弊在于许多老年人的高脂血症或许不会导致上述疾病,或高脂血症并不会影响其自然寿命,如果用药不当可能产生其他方面的不良反应,如影响食欲、排便功能,影响其他并发疾病的治疗,增加患者的经济负担。因此,笔者认为今后应将治疗的重点放在青、中年患者身上。由于许多患者需要长期用药,所以在调血脂中药新药的开发研究方面,应进一步注重提高制剂的工艺研究水平,严格按照临床前毒理研究规范 GLP 要求进行毒性试验,按照药品生产质量管理规范 GMP 规范生产。笔者认为,只要在认真总结前人研究经验的基础上,善于吸收现代医学对高脂血症的最新研究成果,就一定能将中医药治疗高脂血症的研究提高到一个新的水平。只要严格按照 GLP、临床试验管理规范 GCP 和 GMP 的要求,就能够研制开发出高效安全的调血脂中药新制剂。

19 参考文献 [1] 国家卫生和计划生育委员会疾病预防控制局，中国居民营养与慢病状况报告.(2015 年).北京：人民卫生出版社.2015.[2] Moran A,Gu D,Zhao D,et al.Future cardiovasecular disease in china:markov model and risk factor seenario projections from the coronary heart disease policy model-china.Girc Cardiovase Qual Qutcomes 2010,3:243-252.[3] Szmitko PE，Teoh H，Stewart 党建，et al.Adiponectin and cardio-vascular disease：state of the art [J].Am J Physiol Heart Circ Physiol ,2007,209(4):H1655-H1663.[4] 王顺道,张东旭,甄长胜,等.脂脉宁治疗高脂血症的临床研究.北京中医学院学报,1992,(6):32-35.[5] 陈可冀主编.实用中西医结合内科学.北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1999 年第 l 版,1278-1286.[6] 王永炎,张天,李迪臣,等主编.临床中医内科学.北京:北京出版社,1994 年第 l 版,2050-2055.[7] 吕浩然.决明子调脂减肥的活性成分研究 [J].华南理工大学学报,2012,6(1):1-50.[8] 郁相云.泽泻降血脂药理作用及物质基础研究 [J].中国中医药杂志,2010,8(11):250-251.[9] 周洪伟,邬瑞光,吴富根,等.人参皂苷 Rg1 脂质体的相互作用[J].中华中医药杂志,2012,27(4):1140-1143.[10] 朱黎霞.丹参总酚酸、山楂总黄酮组分配伍对高脂血症大鼠血脂、超氧化物歧化酶及丙二醛的影响[J].中国医药导报,2014,11(20):9-12.[11] 范婷婷.荷叶总生物碱降脂减肥作用的体内外试验[J].浙江大学学报,2013,39(2):141-148.致谢

20 本论文是在 X 老师的悉心指导下完成的，在收集处方过程中，他给予了我耐心的指导和热情的帮助！他渊博的学识，高尚的人品，严谨求实的作风，都对我产生了极大的影响。在此我对他们表示由衷的敬意和至深的感谢!