肿瘤往届题,(2)
一、名解 肿瘤的患病率：
某段时间内某地区全部人口中存在肿瘤的病例数（包括新旧病例）与调查期内人口数之比。
肿瘤的三级预防：
一级预防=病因学预防：消除或降低致癌因素 二级预防=发病学预防：“三早”——早发现、早诊断、早治疗 三级预防：
防止复发与致残，减少并发症，提高生存率和康复率，减轻疼痛。
三↓一↑ SEREX ：血清筛选重组 cDNA 表达文库，是一种寻找抗原的方法。
过继免疫治疗：把 致敏淋巴细胞或致敏淋巴细胞的产物输给细胞免疫功能低下者，使其获得抗肿瘤的免疫功能。
二、简答 1.肿瘤细胞的 4 种逃逸机制 肿瘤相关：弱免疫源性（免疫选择，抗原调变），缺乏共刺激分子诱导 T 耐受，表达 FasL诱导 T 凋亡，自身抗原加工呈递障碍，分泌免疫抑制因子。
表达 HLA-G/E 诱导 NK 凋亡，表达 IDO 抑制 T 宿主相关：抗原呈递细胞功能障碍，免疫抑制因子，T 细胞免疫耐受，封闭抗体，免疫抑制细胞 2.肿瘤流行病学统计资料的来源 登记报表制度，肿瘤死亡回顾调查，肿瘤患病情况调查，肿瘤病例资料 3.什么叫肿瘤流行病学 定义：肿瘤在人群中的分布规律，流行原因、预防措施。
内容：掌握肿瘤的流行情况，探讨流行病因、预防肿瘤的措施及考核这些措施的成效 研究对象：人群（接触的是肿瘤不同发展阶段的病例）特点：立足于总体，掌握自然史。（包括显性肿瘤患者，隐形肿瘤患者，癌前肿瘤患者。）目的：改善人民健康 4.现在我国恶性肿瘤防治的重中之重是 中国癌症防治的重点：肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌及乳腺癌六大重点，它们共约占癌症死因的 80%。
其中肺癌是防治的重中之重。宫颈癌及鼻咽癌亦可列于防治重点。
三、问答 1.为什么对于相同病理类型、相同级别的肿瘤的不同病人，相同的治疗方法其效果却可以差别很大，可能的原因是什么？ 环境：致癌因素及机制各异 个体：遗传易感性和 SNP 肿瘤：不同的分子分型、不同的基因突变，不同的逃逸机制 2.实体瘤的概念是怎么发展得来的？ 与白血病相对应的，包括良性肿瘤、癌、肉瘤 3.CD44 及其片断对肿瘤发展的意义？ CD44 本质为一种多功能的细胞表面跨膜糖蛋白，主要与 ECM 中的透明质酸、胶原蛋白等基质分子结合，参与细胞与基质间的黏附。
CD44 位于 11 号染色体，20 个 exons 因拼接不同形成异型分子 CD44 功能：促进细胞迁移；参与透明质酸的摄取及降解；参与淋巴细胞归巢及 T 细胞活化
CD44s：为无拼接变化的 10 个 exon 的表达产物，是白细胞 CD44 的主要存在形式，在淋巴细胞归巢中发挥重要作用。
CD44v ：为可发生拼接变化的另 10 个 exon 的不同表达产物，存在于上皮细胞及间质细胞，肿瘤细胞的表达有数量的改变，且常有不同拼接出现。
参与肿瘤细胞的侵袭与转移。CD44v的表达与肿瘤细胞的转移潜能相关。CD44v 可能模仿活化的 T 淋巴细胞而进入淋巴结。
四、论述 癌基因的激活途径以及癌基因表达产物的生物化学特性？ 激活途径：点 突变、扩增、异位重排、甲基化改变、获得启动子、染色体畸形。
1.基因点突变；这种变异涉及原癌基因中编码顺序的局部变化。
例如 H-Ras 基因第 12 位密码子 GGC 突变为 GTC，即鸟嘌呤为胸腺嘧啶所代替，从而使编码的甘氨酸变为颉氨酸。这种微小的差别足以造成 H-Ras 基因产物 P21 蛋白的立体结构改变，导致 Ras 基因的活化 2.基因扩增：一些原癌基因容易复制成多拷贝，造成基因表达水平增加，从而导致基因活化。在肉瘤中常有 12 号染色体长臂的扩增，这些扩增导致 MDM2 和 CDK4 等原癌基因的活化。
3．基因易位、重排：染色体的易位造成基因结构的重排，并形成新的嵌合蛋白(Ph)(9: 22)---慢性粒细胞白血病 4.基因甲基化改变：Myc, Ras(最重要的甲基化碱基: 胞嘧啶)5.染色体畸形：染色体的易位、断裂、缺失、重组 6．获得启动子 细胞原癌基因的蛋白产物是细胞正常生长增殖和分化的调节剂。
1）生长因子、受体，EGFR，Neu，如 sis 基因表达产物 P28，癌基因 erbB 蛋白 2）蛋白激酶（信号传导因子）），如 Srcpp60，abl、erb 3）GTP 结合蛋白类,抑癌基因拮抗蛋白，如 ras 基因的表达产物 P21 和 P53 拮抗蛋白 4）核蛋白类（转录因子），如 myc、myb、fos、jun 5）抗调亡因子：Bcl-2 易位（14：18〕 6）细胞周期相关因子：CyclinD, Cdk4 基因扩增 7）P53 拮抗蛋白 MDM2：基因扩增 五、选择 18 题（单选或多选）1.家族性结肠息肉病发生突变的基因：抑癌基因 APC 2.对 SNP 描述正确的：人的个体差异仅取决于基因中<0.1%的部分，其中重要的是单核苷酸多态（SNP），这种基因多态性也帮助个体间肿瘤易感性的差异。
SNP 是指特定的核苷酸突变在人群中出现的频率1%，而<1%的称种系突变(germline mutation)。SNP 存在于整个基因组中，约每 1kb 就有 1 个 SNP，而种系突变发生在编码区。
可能影响肿瘤多阶段过程的基因多态 • 致癌物代谢基因多态性(genetic polymorphism)• DNA 修复基因多态 • 其它相关基因多态（生长调控、免疫相关、转移相关基因）3.Th1 细胞分泌 IL-2、IFN- 和 TNF-；
Th2 细胞分泌 IL-4、5、6、10、13。
4.跟 CTL 免疫效应有关的：穿孔素途径，Fas/FasL 诱导凋亡 or 并存。
5.MHC-1 对哪种作用不大？（CTL、NK、巨噬)6.HPV 的 E6 和 E7 在致癌过程中与什么结合（P53、Rb)7.细胞分裂周期包括（G1、S、G2、M）细胞色素 P450 酶系统介导的氧化-还原反应、结合反应和水解反应 9.肿瘤发生的原因（环境因素+自身因素）10.与胸膜间皮瘤确定相关的环境因素为矿物纤维（石棉粉尘）11.什么是前致癌物（需要代谢激活才有致癌性的化合物）。
12.一道关于癌症发生的启动、促进阶段、进展和转移阶段描述的题，涉及到体细胞突变是启动、促进阶段为限速步骤等...：
启动阶段：致癌物与 DNA 相互作用引起的体细胞突变，赋予细胞具有恶性生长的潜力。
癌基因和抑癌基因的改变最为重要。
促进阶段：在促癌剂的作用下，已启动的细胞基因表达异常和增殖异常，使克隆不断扩展为 可辨别的癌细胞群。
这个阶段是漫长的，是癌变的限速步骤，而且可能是可逆的。
进展和转移阶段：从局灶性的原位癌转变成具有侵袭性的肿块，癌细胞基因组不稳定，持续 暴露于致癌物包括化疗药物可加速这个过程。
13.影响给药剂量的化疗副作用是：骨髓抑制 其他副作用：局部，胃肠道反应，心、肝、肾、肺、神经系统毒性、生殖功能障碍。
14.化疗可以治愈的肿瘤：滋养叶细胞肿瘤，睾丸肿瘤，神经母细胞瘤，肾母细胞瘤，儿童急性白血病，恶性淋巴瘤。可延长生存时间（治愈率 5%-30%）：急性粒细胞白血病，成人淋巴细胞白血病，小细胞肺癌，胃癌，骨肉瘤 15.术前化疗可以提高生存率的是：骨肉瘤、软组织肉瘤、Ⅲ期乳腺癌和非小细胞肺癌 常用的综合治疗方法 1.化疗加放疗 实施方法有（1）先化疗后放疗；（2）先放疗后化疗；（3）交替应用；（4）同时化放疗。
主要用于恶性淋巴瘤、食管癌、小细胞肺癌、尤文肉瘤等。
2.手术加放疗 包括（1）术前放疗；（2）术后放疗；（3）术中放疗。
主要用于局部晚期乳腺癌、早期直肠癌、软组织肉瘤等。
3.化疗加手术
主要有术前（新辅助化疗）、术中、术后化疗（辅助化疗）。
通过术前化疗可以提高疗效的肿瘤有骨肉瘤、软组织肉瘤、Ⅲ期乳腺癌和非小细胞肺癌等； 术后化疗能提高生存率的有乳腺癌、骨肉瘤、大肠癌、睾丸肿瘤等 4.手术、放疗加化疗（1）不能手术的病人先化疗和／或放疗后手术，如小细胞肺癌；（2）对不能彻底切除的肿瘤行减瘤术后化疗或放疗，如复发和转移性卵巢癌；（3）先手术，然后加用化疗和放疗，如Ⅱ期乳腺癌。
5.生物治疗联合其他治疗方法 非霍奇金淋巴瘤8周期CHOP方案化疗，如再加干扰素可使5年生存率提高15％～20％；对肾癌术后辅以生物治疗（干扰素或白介素）亦可提高疗效。
六、填空题 放射肿瘤学老师上课说的重点全部以填空的形式出题了，大概有 10 分 题 抗肿瘤药物的传统分类方法（复习题 1）• 烷化剂：马利兰、氮芥、环磷酰胺等； • 抗生素：柔红霉素、阿霉素、丝裂霉素； • 抗代谢药：氨甲喋呤、氟尿嘧啶等 • 植物药：长春新碱、紫杉醇等 • 激素：强的松等 • 其他：氮烯米胺、顺铂等 题 抗肿瘤药物的主要作用机制（复习题 2）• 影响核酸（DNA 及 RNA）合成的药物：氟尿嘧啶、氨甲喋呤等 • 直接破坏 DNA：烷化剂。
• 影响转录的药物：更生霉素、阿霉素等 • 影响微管蛋白：长春新碱等植物类药物。
肿瘤细胞分为哪两组细胞群：
：
肿瘤组织主要有增殖细胞群和非增殖细胞群组成。
1、增值细胞群：能不断增殖的细胞。包括 G1、S、G2、M 期细胞 2、非增殖细胞群：主要包括静止（G0）细胞、无增殖力或已分化细胞和死亡 细胞等三部分。
• 静止期（G0）细胞：对化疗不敏感，常为复发或转移的根源。
• 增殖周期细胞（G1、S、G2、M）：对化疗较敏感。
其中队化疗最敏感期为 S 和 M 期细胞，最不敏感为静止期细胞（G0 期）
01 肿瘤考试题 一、名词解释 2* 1 肿瘤的发病率 ：
在一定期间内（一般为一年），某人群中发生某种恶性肿瘤新病例的频率。
2 肿瘤三级预防：
一级预防（病因学预防）消除或降低致癌因素 二级预防（发病学预防）“三早” 早期发现、早期诊断、早期治疗 三级预防 防止复发与致残，减少并发症，提高生存率和康复率，以及减轻疼痛。
3 抑癌基因：。
是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。Eg 细胞分化相关基因，控制细胞增殖的基因RB,P53。
在生物体内 与癌基因的功能相互抵抗，共同保持生物体内正负信号 相互作用的相对稳定。
4 细胞毒性 T 细胞（CTL）：
为 CD8+T 细胞，是免疫应答的主要效应细胞，可特异性杀伤靶细胞，在肿瘤免疫和抗病毒感染的免疫中发挥重要作用。CTL 在识别靶细胞(抗原)和攻击靶细胞时都受 MHCI 类分子的约束。
5 肿瘤相关抗原（TAA）：
由于肿瘤细胞的 生化性质和物质代谢的异常，而在肿瘤病人的 体液、排除物及组织中出现在 质或量上已改变的物质叫做肿瘤相关物质，或称为 肿瘤标志物。
三 简答 2* 1.肿瘤流行病学的概念：
2.我国目前肿瘤防治的重中之重是什么？ 3.推荐在食管癌高发区可用于筛查的检查方法是什么？ 早期食道癌筛查：内镜+碘染+活检 早期食道癌治疗：内镜治疗 或 外科切除 五、问答题 1.写出三种来自肿瘤细胞的免疫逃逸机制：
肿瘤相关的逃逸因素: 1、肿瘤细胞的弱免疫原性：
免疫选择 or 抗原调变(antigenic modulation)：抗体与肿瘤抗原结合的结果导致该抗原丢失。
2、肿瘤自身抗原加工呈递障碍：
MHC-I 类分子 mRNA 转录水平的降低，基因组的丢失，2m 基因的突变, TAP 缺乏。
3、缺乏共刺激分子诱导 T 细胞耐受。
4、分泌免疫抑制分子（TGF-, IL-10, PGE2）。
5、肿瘤表达 FasL 诱导 T 细胞凋亡。
6、表达 HLA-G、HLA-E 抑制 NK 活性。
7、肿瘤产生的 MMP 切割肿瘤表面的 MICA。游离的 sMICA 封闭了 NK 和 CTL 细胞上的KG2D，抑制其活化。
8、肿瘤细胞表达 IDO 抑制分子，抑制 T 细胞
宿主相关因素：
1、宿主抗原呈递细胞功能障碍 2、免疫抑制细胞（MSC、Treg）3、T 细胞耐受和 T 细胞缺陷（ 链缺失或低下）4、免疫抑制因子（IL-10、TGF-、PGE2）5、封闭抗体 2.出 最早发现的癌基因和抑癌基因分别是什么？再分别说出 2 ：
种癌基因和抑癌基因的名字：
最早发现的癌基因是 Src、，最早发现的抑癌基因是 Rb。
癌基因：Src, Ras, Myc 抑癌基因：Rb，p53, BRCA1,BRCA2, APC, DCC, PTEN 3.细胞凋亡与细胞坏死的本质区别是什么？说出至少两种检测细胞凋亡的方法，并简述细胞凋亡的生物学意义：
本质区别：细胞凋亡时细胞固有的生理性死亡，也称程序化细胞死亡 而细胞坏死是外界因子（生物的，物理的或化学的）招致的。
检测细胞凋亡的方法：
1）细胞膜完整性和细胞形态学的评价：台盼蓝去染法，丫啶橙/溴化丙啶（AO/EB）双染法；应用荧光显微镜的形态学检测；应用电子显微镜的形态学检测； 3）流式细胞仪在细胞凋亡中的应用 4）Annexin V 的检测：磷脂酰丝氨酸外翻是早期凋亡细胞的重要特征之一，Annexin V能和 PS 高亲和结合。
2）DNA 断裂的检测方法：非随机性 DNA 裂解产生的寡核小体片段在琼脂糖凝胶电泳图谱上表现为特征的“梯子“外观，而坏死细胞则因 DNA 的随机降解表现为涂片样外观。
5）原位末端标记技术：FITC 标记核酸，了解 DNA 是否断裂及断裂的细胞数量。
生物学意义：
1）在多细胞生物体，特定组织器官的细胞类型和细胞数量是相对恒定的，这种恒定取决于细胞增殖和凋亡之间的动态平衡 尤其在胚胎发育造型、细胞数量的精细调控、具潜在危险性的细胞的清除方面发挥重要的作用； 2）DNA 损伤可诱导 p53 的表达，使细胞停滞于 G1 期，以提供足够的时间对损伤的DNA 进行修复，在细胞损伤严重无法修复时，p53 则触发细胞凋亡； 3）和衰老密切相关：清除损伤或无功能的细胞，并以新细胞代之。
4.写出放疗常用的几种射线并说一下放疗常用的治疗设备：
临床中最常用的几种射线：
Co60 治疗机的 γ 射线 加速器的高能 X 线 加速器的高能电子束 * 以上三种都属于低 LET 射线（低单位线性长度能量转换）。
临床中最常用的几种设备：
Co-60 治疗机 直线加速器近距离治疗机 模拟机 放射治疗计划系统 5.辐射造成的各种生物效应最基本的损伤是什么，并简要说一下临床放疗常用的模式：
最基本的损伤是细胞核 DNA 双链的断裂。
常用的模式：分次、连续照射。
传统的时间—剂量分割方式：
每周治疗 5 次(休息两天)每天一次，每次照射 200 cGy(2Gy)连续 5 ~ 7 周，完成疗程 6.放射肿瘤学在现代综合治疗中的地位和作用：
放射治疗是覆盖面更大的有效的局部控制手段，而局部控制的成功在肿瘤的治疗中有重要的意义。
WHO 在 1998 年报告目前 45 %的恶性肿瘤可获治愈，放疗的贡献占 18%。
65~75%的恶性肿瘤患者在其整体治疗的不同阶段需要接受放射治疗。
单独使用放疗的病例并不为多，但放疗在很多综合治疗中确是非常必要的。而且术前放疗可使一部分不能手术的患者重获手术切除的可能。
现代医疗对形体的完整、功能的维持及生存质量的重视逐渐提高，在这种要求下的治疗中放射疗法功不可没。
六论述题 10* *× × 2 1 众所周知，吸烟是引起肺癌的重要原因，但有的人不以为然，常说某人从 20 岁就开始抽到 烟一直到 73 岁都没得肺癌，请用你所学的关于肿瘤发生和发展的知识加以解释：
!环境因素是肿瘤发生的始动因素，而 个人的遗传特征决定肿瘤的易感性。
肿瘤遗传易感性的机制 • 通过遗传获得突变基因，而这种突变基因是癌变通路的关键基因，如癌基因和抑癌基因。
• 通过遗传获得突变基因，提高携带者对环境因素作用的敏感性，从而导致和加速癌
变通路事件的发生和累积。
• 通过遗传获得突变基因，有利于癌变克隆的选择和生长。
这三种机制都能促使遗传易感的组织更快发生癌变，使遗传易感个体发生肿瘤的概率高和发病早；而非易感个体的癌变则需要长时间和更多的突变累积。
基因多态与肿瘤易感性 人的个体差异仅取决于基因中<0.1%的部分，基因多态性中重要的是 单核苷酸多态（（SNP）），这种基因多态性也帮助个体间肿瘤易感性的差异。
可能影响肿瘤 多阶段过程的基因多态 致癌物代谢基因多态性(genetic polymorphism) DNA 修复基因多态 其它相关基因多态（生长调控、免疫相关、转移相关基因）2 简述肿瘤发生的多因素多阶段理论：
肿瘤是一类细胞疾病，是涉及 DNA 结构和功能改变的疾病。
绝大多数肿瘤是环境因素与细胞的遗传物质相互作用引起的，环境因素是肿瘤发生的始动因素，而个人的遗传特征决定个体对肿瘤的易感性。
人类通常暴露于复杂的致癌因素中，常见的致癌因素包括：化学致癌因素、生物致癌因素、物理致癌因素。
致癌物—>正常细胞—>转化细胞<—>癌前病变—>恶性肿瘤—>临床肿瘤—>肿瘤转移—————启动————|——促进——|————————进展————————肿瘤的发生与发展是一个多阶段的过程，大致可分：启动、促进、进展转移几个阶段。
癌细胞在这一系列过程中获得四个特性：(1)失去终末分化，(2)生长不受控制，(3)对细胞毒物产生抗性，(4)不进行细胞程序性死亡。小毒不死疯长 启动阶段：致癌物—>永久基因损伤—>体细胞突变，转化细胞具有恶性生长的潜力。
癌基因和抑癌基因的改变最为重要。
促进阶段：在促癌剂的作用下，转化细胞的克隆不断扩展为可辨别的癌细胞群。
这个阶段是漫长的，是癌变的限速步骤，而且可能是可逆的。
进展和转移阶段：癌细胞群进一步生长扩展，从局灶性的原位癌转变成具有侵袭性的肿块，*癌细胞基因组不稳定，持续暴露于致癌物包括化疗药物可加速这个过程。
结肠癌变的多基因参与、多阶段发展模型：
二 填空 1* 1.共刺激因子的受体有 CD28 低亲和力受体和 CTLA-4 高亲和力受体 不同的细胞系列传递协同刺激信号的分子有所不同。其中包括：B 淋巴细胞激活抗原（B7））、细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecule, ICAMs)、淋巴细胞功能相关抗原 3(LFA-3)、血管内皮细胞粘附分子（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1）、热稳定抗原（heat stable antigen, HSA）等。
2.T 细胞通过 T 细胞受体复合物（TCR/CD3）识别抗原，T 细胞结合的是和-------的共同部分 3.能通过手术后化疗提高生存时间的肿瘤有（任举两例）：乳腺癌、骨肉瘤、大肠癌、睾丸肿瘤等。
4.与肿瘤转移的器官选择性有关的介质分子主要包括三类：生长因子、黏附因子、化学趋化因子。
5.肿瘤细胞转移的细胞黏附分子包括：钙黏附素、整合素、选择素、免疫球蛋白超家族、透明质酸类受体。
6.肿瘤侵袭与转移的有关基因分为：编码基因、癌基因、突变的抑癌基因、特异的肿瘤转移基因。
7.肿瘤的局部治疗方式有：手术治疗、放射治疗 肿瘤的全身治疗方式有：化学治疗、生物治疗 8.细胞周期中的增值期包括：G1，S，G2，M 期 四 选择 1* 1.影响给药剂量的化疗副作用是：骨髓抑制 2.新辅助化疗能提高生存率的肿瘤是：骨肉瘤、软组织肉瘤、Ⅲ期乳腺癌和非小细胞肺癌 3.单纯化疗能治愈的肿瘤是 A 恶性淋巴瘤 B 滋养细胞肿瘤 C 睾丸肿瘤 D 以上都对 4.全身化疗的适应症是：
• 造血系统肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤。
• 化疗效果较好的实体瘤：绒癌、恶性葡萄胎精原细胞瘤。
• 实体瘤手术切除或局部放疗后的巩固治疗。
• 实体瘤广泛转移。
• 癌性体腔积液。
• 肿瘤急症：上腔静脉压迫、脊髓压迫或脑转移所致的颅内压增高。
02 肿瘤考题 名解：
实体瘤——癌、肉瘤、良性肿瘤统称为实体瘤。不浸润全身，产生局部肿物。
与 leukemia（浸润全身，不产生局部肿物）相对。
交叉呈递——抗原提呈中，APC 将外源性抗原由 MHC-I 呈递给 CD8+T。
细胞。或将内源抗原…… 注意是第一步交叉 简答：放疗的作用和意义 肿瘤逃逸的五种机制 细胞凋亡的定义和生物学意义 放疗的临床应用（科研）基本原则 时间-剂量分割模式 1.消灭肿瘤细胞，最大限度提高肿瘤局部控制剂量 2.（最大限度）保护邻近正常组织和主要器官 临床不同时间-剂量因子治疗方案设置的基本原则：
在不造成正常组织严重晚期损伤的前提下，尽可能提高肿瘤的局部控制剂量。
在不造成正常组织严重急性放射反应的前提下，尽量保持疗效而缩短总治疗时间。
大题：
1、、已知的环境因素和遗传因素与肿瘤的关系 绝大多数肿瘤是环境因素与细胞的遗传物质相互作用引起的。
环境因素是肿瘤发生的始动因素，而个人的遗传特征决定个体对肿瘤的易感性。
环境因素是大多数肿瘤的病因，化学因素占主导地位：香烟——对人类风险最大。人类通常暴露于复杂的致癌因素中，常见的致癌因素包括：化学致癌因素、生物致癌因素、物理致癌因素。
肿瘤遗传易感性的机制。
2、、癌基因和原 癌基因各是什么，有什么关系 癌基因或肿瘤基因是指在自然或实验条件下，具有潜在诱导细胞恶性转化的基因，也称转化基因，包括：
v-onco 病毒癌基因——在正常情况下，一些病毒基因并无活性，但一旦受到辐射或致癌物的作用，就会被活化，并具有诱发肿瘤的作用，这种病毒携带的转化基因就称为病毒癌基因。
c-onco 原癌基因——细胞基因组具有的与病毒癌基因的同源序列。这些基因若被某种因素激活，就会转变成有转化细胞活力的癌基因，被称为原癌基因或细胞原癌基因。
——癌基因（病毒中的同源序列）=原癌基因，现在认为这些基因其实本来就有活性——3、相同组织病理分型为什么预后不同？ 4、、什么是肿瘤标志物，举一例 由于肿瘤细胞的生化性质和物质代谢的异常，而在肿瘤病人的体液、排除物及组织中出现在质或量上已改变的物质叫做肿瘤相关物质，或称为肿瘤标志物。=TAA 分类：酶与同工酶、蛋白质（应用最广泛）、肿瘤代谢物、激素与异位激素、癌基因与抗癌基因。
五种肿瘤标记物及其应用 肿瘤标志物 检测方法及正常值 异常值 临床意义 AFP 糖蛋白 ELISA/放射免疫法 <5ng/ml 是筛查方法 >500ng/ml 持 持续 1 个 月或 或 >200ng/ml续 持续 2 个月 原发性肝癌的常规指标之一（90%阳性率）,在 3.6-5.2%的胆管上皮癌及 84%的肝母细胞癌，AFP 值超过 1000ng/ml；也见于胃癌、胰腺癌和胆道癌、肝炎患者，但一般<1000ng/ml CEA 免疫球蛋白超家族一员 放射免疫法 97%健康的成年人<2.5ng/ml >5-10ng/ml 升高常见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、小细 胞 肺 癌、乳 腺 癌、甲 状 腺 髓 样癌;CEA>20ng/ml，往往预示患有消化道肿瘤;CEA不是恶性肿瘤的特异性标志,作为辅助手段，定期检测对于肿瘤的疗效观察和预后判断有价值 CA19-9 单涎酸神经苷脂，主要以粘蛋白形式 ELISA 法和放射免疫法 临 床 正 常 值 为37u/ml，95%健康者<20u/ml >37u/ml >6400u/ml，病 严重肝脏疾病 69.8% 阳性率，胃癌和结肠癌的阳性率分别为61.9%和17%，其它癌的阳性率为5.3%，良性疾病为 1.3%;用 CA19-9 和 CEA 联合检测诊断胰腺癌，阳性率高达 90%以上.CA125 糖蛋白 放射免疫法 <35u/ml 为 卵巢癌，其阳性率为 46%，特异性为99% ； 部分胰腺癌、肝癌、肺癌、胃癌、子宫癌、乳腺癌患者的血清 CA125 超过35u/ml； 也见于肝硬化和肝坏死； CA125 升高与肿瘤的复发有关，用CA125 血清水平来判断肿瘤复发比临床发现要早。
CA50 单涎酸神经苷脂抗原 <17u/ml 结肠癌、直肠癌，用 CA50 诊断的阳性率为 51%，如有肝转移者则达到 73%。用 CA50 检测诊断 肝癌，阳性率达到85%。
联检可以提高肝癌诊断率 注：临床上标志物诊断肿瘤的要求: 1 标志物必须有高的特异性和灵敏度，并且其含量与肿瘤的大小，进展程度呈正比。
2 应用几种特异性较高的标志物进行联合生化诊断，以提高诊断率和准确率。
03 肿瘤考题 名解：
cancer ：一般指恶性肿瘤，分化程度低，异型性大，生长迅速，浸润扩张型生长，无或假包膜，有转移。对组织的影响：破坏，浸润，侵袭，转移——> 出血、坏死、感染。
carcinoma：
：上皮组织来源的恶性肿瘤，主要是鳞癌、腺癌。
细胞 增殖 动力学 ：研究细胞群体生长、繁殖、分化、丢失和死亡等运动变化的规律。
综合治疗 ：根据病人的机体状况，肿瘤的病理类型、侵犯范围（病期）和发展趋势，有计划的、合理的应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高肿瘤治愈率，改善病人的生活质量。
补充：
肿 瘤（tumor, neoplasm））：一类由于局部组织细胞失去控制地持续异常增殖而导致的扩张性病变。这种异常增殖是克隆性的。
● 癌（carcinoma）——上皮组织来源的恶性肿瘤，主要是鳞癌、腺癌。
包括：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、膀胱癌、皮肤癌 ● 肉瘤（sarcoma）——间叶组织来源的恶性肿瘤 非造血系统间叶组织来源的如：纤维肉瘤、脂肪肉瘤、骨肉瘤，等。
淋巴造血组织来源的如：淋巴瘤（lymphoma）● 白血病（leukemia））：骨髓及其他造血组织中白血病细胞恶性增殖，浸润全身，不产生局部肿物 英翻中：
MHC ：（人类）体 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex）细胞表面同种异型抗原，引起强烈的排异反应。参与抗原提呈。限制性。
ADCC：
：
抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)IgG 抗体 + 靶细胞抗原-> NK 细胞结合-> 杀伤靶细胞。
补充：TAA 肿瘤相关抗原 TSA 肿瘤特异性抗原 CTAG 家族 camcer/testis antigen 某些肿瘤与睾丸存在相同抗原 SEREX 血清筛选重组 cDNA 表达文库方法，一种寻找（肿瘤）抗原的方法 填空：
转移相关蛋白酶 4 种：丝氨酸蛋白酶类，半光氨酸蛋白酶类，天冬氨酸蛋白酶类，基质金属蛋白酶类 MMP。
抗癌药传统分类 6 类：烷化剂，抗生素，抗代谢药，植物药，激素，其他 血管生成相关因子 2 类与代表：
（1）促血管生成因子：血管内皮生长因子（VEGF），成纤维细胞生长因子（FGF），血小板衍生生长因子（PDGF），表皮生长因子（EGF）（2）抗血管生成因子：血管抑制素，内皮抑制素 介导细胞-基质的黏附因子有：CD44，Integrin
选择：（不全）致吐作用最厉害的药 心脏毒性最大的药 适用于人群筛查的肿瘤的特性：多发、可筛查…… 辅助疗法对那些肿瘤生存率有益：骨肉瘤、软组织肉瘤、Ⅲ期乳腺癌和非小细胞肺癌 MHC 分子表达对那种细胞杀肿瘤无益：巨噬 那种情况使宫颈癌发生率大大提高：HPV近20 年发病幅度上升最大的肿瘤：乳腺癌 NSE 见于何种肿瘤：小细胞肺癌 以下何种肿瘤化疗最敏感：肺小 放疗的常规分割剂量：5d/1w 1 次/d 2Gy/次 放疗的机理：DNA 双链断裂 发现 X 射线的年代：1885 分次放射治疗的剂量：2Gy 肿瘤流病学国家间资料主要对比：患病率、发病率、年龄调整死亡率、调整发病率…… 简答: 疗 放射治疗 4R 分割放射治疗（每周 5 次，每次 2Gy）被认为是标准的方法。
分割照射所诱导的细胞群体的对应性生物反应过程，通常称 5R：
放射损伤的修复 细胞周期再分布 乏氧细胞的再氧合 细胞再增殖和补充增殖 细胞凋亡与周期研究中用的模式生物：秀丽隐杆线虫…… 举 5 种肿瘤免疫逃逸的机制 肿瘤三级预防的内容及举例 问答：
癌基因的生化特性及分类 抑癌基因是什么及功能丧失途径 抑癌基因是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。在生物体内与癌基因的功能相互抵抗,共同保持生物体内正负信号相互作用的相对稳定。
阐述细胞周期调控机制 癌变的多阶段学说的意义
04 肿瘤考题 名解 1、肿瘤相关抗原 2、协同刺激分子 eg T 细胞的 活化除了上述识别条件外，还必须有协同刺激分子(costimulator)参与。在激活诱导阶段缺乏协同刺激信号，还会引起 T 细胞克隆特异性无反应性，导致 免疫耐受。
不同的细胞系列传递协同刺激信号的分子有所不同。其中包括：B 淋巴细胞激活抗原（B7）3、肿瘤患病率 4、肿瘤的三级预防 5、CD44 细胞粘附分子的一种，透明质酸受体。一种跨膜蛋白，参与 细胞与基质的间的粘附。
6、VEGF 血管内皮生长因子，肿瘤血管生成中最重要的因子之一，通过与血管 EC 表面特异性受体结合而发挥生物学效应——促进内皮增殖，血管通透性，诱导内皮表达 integrin 及其受体，诱导内皮分泌多种组织蛋白酶（UPA）7、癌基因：
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括 自然或实验条件下，具有潜在诱导细胞恶性转化的基因，包括 v-oncogene,c-oncogene 8、AFP 9、抑癌基因：
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抑癌基因是一种抑制细胞生长和抗 肿瘤形成的基因。在生物体内与癌基因的功能相互抵抗,共 共同保持生物体内正负信号 相互作用的相对稳定。
10、Gy）（戈瑞）：
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放射剂量单位，是电离辐射吸收剂量的标准单位，相当于 焦耳每千克（1 J • kg-1）。
11、carcinoma 12、Li-Fraumeni 综合症 与抑癌基因（P53）有关的 AD 肿瘤遗传易感综合症。
肿瘤类型：肉瘤、白血病、脑、肾上腺皮质、肺、前列腺等肿瘤。
13、G0 期细胞 静止期细胞，属于非增殖细胞群，生化事件静止。具有转为 G1 期细胞的潜能。
对化疗不敏感，常为复发或转移的根源。
14、细胞增殖动力学 15、终致癌物 ：具有致癌性的代谢产物。
补充 代谢激活(metabolic activation)：形成致癌性代谢产物的代谢过程 代谢去毒(metabolic detoxification)：使致癌物失去活性的代谢过程 前致癌物(Procarcinogen)：需要代谢激活才有致癌性的化合物 近似致癌物(proximate carcinogen)：尚能被代谢成活性更强的致癌物的中间产物 最终致癌物(ultimate carcinogen)：具有致癌性的代谢产物 代谢激活 代谢激活 代谢去毒 前致癌物近似致癌物 最终致癌物 无致癌性的代谢产物 促癌物(promoter)：本身没有基因毒性，但具有促使细胞增殖的能力，与致癌物协同作用可显著增加肿瘤诱发率，加速肿瘤的发生和发展。
简答 1、五种肿瘤逃逸机制 2、粘附分子种类及肿瘤转移中的作用 3、宫颈癌的突破性进展——宫颈癌预防研究的三大突破 病因学：V HPV 感染为宫颈癌发生的必要条件 初筛：采取 Pap smr ear 方法筛查 V HPV 疫苗 4、癌变的多阶段过程 5、、综合治疗 的原则 1 目标要明确，安排的顺序符合肿瘤细胞生物学规律 机体状况，局限与播散，益处和负担 2 安排要合理 3 重视调动和保护机体的抗病能力 肿瘤化疗原则：适应症，个体化，联合，综合 论述 1、肿瘤标志物在临床和科研中的应用 2、从肿瘤侵袭和转移的机理，论述可从哪几方面控制肿瘤转移 肿瘤的转移取决于肿瘤及其所侵袭组织的特性，肿瘤细胞分泌生长因子或血管生长因子促进肿瘤的转移，受侵组织分泌抗细胞增殖因子或蛋白水解酶抑制因子则阻滞肿瘤的转移。
恶性优势克隆形成：肿瘤细胞基因组不稳定→进入脉管系统：受血液动力学及免疫细胞的攻击→肿瘤细胞的定位→肿瘤细胞的游出及继发生长→转移灶中血管生成 细胞黏附分子——侵袭和转移的过程是粘附和去粘附交替的过程。
◆钙黏素 cadherin 1.E-cad c-c 粘附 ◆整合素 integrin hetero c-ECM 复杂 肿瘤表达 a6B1,a4B1 ◆选择素 selectin hetero 糖基 sLex, sLea L,P,E-selectin ◆免疫球蛋白超家族 Ig I-CAM1 恶性皮肤癌发展 V-CAM1 骨髓淋巴瘤转移 ◆透明质酸受体类 CD44 c-ECM CD44v 肿瘤细胞转移侵袭 CD44s 淋巴细胞归巢 蛋白水解酶：——迁移 2.|——抑制物 ◆丝氨酸蛋白酶类 PA ◆半光氨酸蛋白酶类 CB ◆天冬氨酸蛋白酶类 CD ◆基质金属蛋白酶类 MMP 血管生成相关因子：——迁移 促血管生成因子：VEGF EGF（表皮生长因子）抗血管生成因子：血管抑制素 内皮抑制素 3.endostatin 3、癌基因的激活方式 4、三维放射治疗和调强放射治疗 模拟 CT/MRI/PET 病变靶区和周围重要器官
图像的立体重建（三维立体/逆向）剂量计算治疗系统 加速器（有微机调控多叶光栅准直器）5、细胞周期调控机制 细胞周期的两大机制（1）细胞周期的驱动机制：
（2）细胞周期的监控机制：
细胞周期机制的核心------CDK 调控机制 Cyclin 水平->CDK 活性-> 相应底物-PO4 细胞周期素（cyclin）：一类呈细胞周期特异性或时相性表达、累积与分解的蛋白质。
细胞周期依赖性蛋白激酶（cyclin dependent kinase, CDK）：一组蛋白激酶。
是细胞周期调控的核心，它们各自在细胞周期内特定的时间激活，通过对相应的底物磷酸化，驱使着细胞完成细胞周期。
Cyclin 是调控 CDK 活性的主要成分，其功能调控主要依靠其蛋白质水平的细胞周期特异性起伏。
细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitor, CKI)，CKI 抑制相应的 CDK 检测点（Check point）：DNA 损伤检测点，时相次序检测点。
Cyclin 与 CDK 结合才能通过检验点。
G1-S：DNA 损伤 S-G2：DNA 未复制 G2-M：DNA 损伤 M：纺锤体形成异常 细胞凋亡的途径：
一条是通过胞外信号激活细胞内的凋亡酶 caspase：
如 FAS 介导的细胞凋亡 一条是通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活 caspase：
通过细胞色素 Cyt C 释放引起的凋亡 发现错误请直接上传勘误或告诉 du21412
