现有降糖药市场调研
1 现有降糖药的市场调研 摘 要 : :为更好地了解制药行业中的降糖药发展现状并提高自己的信息分析能力，我对国内现有降糖药进行了市场调研。针对国内糖尿病及降糖药市场现状，比较国内外降糖药研发现状，通过调研来发现我国现有降糖药的不足以及分析未来发展方向。本文从国内降糖药的治疗原则、种类、生产现状等方面进行调研，参考了相关领域学者的优秀论文，完成了本篇研究论文。通过这次的调研经历，本人全面地了解了制药行业中降糖药的发展现状。论文发现，我国降糖药研发科技含量目前还很不足，但是基于市场逐年增加，基数庞大，促使医药公司不断进行研发。在未来，可以预见降糖药有较好的市场前景。
关 键 词 : :降 糖 药 ；糖尿病；制药 ；市场调研
2018 8 届毕业项目 1 目 录 1 前言...........................................................1 2 糖尿病的机理及用药原则.........................................1 2.1 糖尿病的简介............................................1 2.2 糖尿病的发病机理........................................2 2.3 用药原则................................................2 3 降糖药行业现状.................................................2 4 国内降糖药市场常见药物概况.....................................3 4.1 磺酰脲类药物...........................................3 4.2 双胍类降糖药...........................................4 4.3 阿卡波糖类药物.........................................5 4.4 膳食葡萄糖调节剂.......................................6 5 降糖药的市场分析...............................................7 6 国际降糖药概况发展现况.........................................8 7 降糖药未来研发方向及发展趋势...................................9 参 考 文 献.................................................10 致 谢.........................................................11
2018 8 届毕业项目 1 现有降糖药的市场调研 1 1 前言 改革开放以来，近四十年时间里我国的经济迅猛发展，人民水平得到了显著提高，同时医疗条件也得到了很大改善。由以前的食不果腹到现在的人均 GDP近7000 美金，中国人民真的渐渐富起来了。到今天，我们几乎可以自由选择每天的食物，大鱼大肉、无肉不欢，这些饮食上的问题也随之而来，越来越多的人患上了“富贵病”。面对此严峻形势, 我国于 1995 年明确提出了糖尿病防治的具体目标、任务、对策和措施, 倡导在卫生部统一领导下建立和健全糖尿病三级防治网, 从政府、社会和个人三方面采取以“预防为主”的综合措施, 使糖尿病防治逐步走向科学规范[1]。
近几十年来，糖尿病的患病率在全世界内都呈现出不断上升的趋势, 患病比例逐年上升，患病人数直线上升。多种数据显示，我国糖尿病患者人数位居世界之最，并且人数逐年上升,降糖药的国内市场庞大而前景广阔。据有关数据统计，糖尿病发病率和长期危害性，使其已经成为了在心脑血管病、癌症疾病之后的第三严重损害人类健康的慢性非传染病。面对不断扩大的市场，全球制药行业不得不加快发展的步伐。研究糖尿病，探究降糖药物在今天以及未来变得越来越来重要。
为了加速对糖尿病的了解，探讨降糖药的发展和前景，为制药行业研发糖尿病指导，本文调研了国内降糖药的市场情况，从治疗原则、种类、生产现状等方面进行分析。
2 2 糖尿病的机理及用药原则 1 2.1 糖尿病的简介 糖尿病是以血糖升高为主要特征的一种代谢异常疾病，是慢性病中对人体健康危害较大的一种。它是导致肾衰竭、失眠、截肢、心血管疾病死亡的主要原因之一。严格控制血糖在降低糖尿病并发症和改善预后方面发挥着重要作用。但医学误解的使用仍然存在,如考虑到不需要在早期糖尿病或血糖过低的代理没有明显症状,更快更好的调节血糖水平,采取类似低血糖症的药同时,相信广告和经常改变药物。为确保更有效、更安全的使用糖尿病药物，有必要进行健康教育、饮食控制、充分运动和血糖监测。
糖尿病是一种慢性终生性疾病, 如何有效改善患者的自我管理行为, 仍是糖尿病教育者不断探索的课题[2]。糖尿病分为Ⅰ型和 II 型糖尿病，其中 90%的患者为 II 型糖尿病，该病属于后天性疾病，常见多发于中老年人，但是近年来有逐步向年轻化发展的趋势。II 型糖尿病的主要症状很明显，患者常有多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即常说的“三多一少”症状。2 型糖尿病是一种进展性疾病, 在目前医学水平对其无法根治的情况下, 糖尿病患者需终生使用抗糖尿病调节药物[3]。
2 2.2 糖尿病的发病机理 常说的Ⅱ型糖尿病是后天疾病，主要是由于身体细胞的胰岛素抵抗，以及自身产量不足导致的。胰岛素的主要功能就是降低血糖。当胰岛素分泌不足时，血糖就会在一定程度上升高，长期如此这时候就会导致高血糖，即Ⅱ型糖尿病的主要病因。Ⅱ型糖尿病是一种胰岛素相对不足或者绝对不足而引起的一类糖代谢发生紊乱的综合征状,它的主要临床症状为长期慢性血糖升高。胰岛素抵抗作用导致患者需要更高水平的胰岛素浓度来达到治疗效果，由此情况下身体调节也会做出相应改变，它会迫使胰岛 B 细胞
2018 8 届毕业项目 2 分泌更多的胰岛素来满足需要。为了达到治疗目的，有些口服降血糖药也是靠刺激胰岛 B 细胞分泌更多的胰岛素实现的。
3 2.3 用药原则 除了通过常规的控制饮食来降低血糖外，使用口服的降糖药物也是作为临床上最为常用的降糖方式。口服降糖药种类较多, 每类药物的作用机制、适应证等方面均有不同, 可能产生的不良反应也存在差异[4]。市场上口服降糖药种类繁多, 中药复方、西药各种药物层出不穷，因而它们的作用机理、适应症、副作用各不相同，患者应就医根据遗嘱按剂量服用。由于药代动力学性质的差异，不同的降糖药有的还存在过度治疗、反向降低血糖的问题。近年来, 疾病的诊疗模式越来越强调以患者为中心的个体化治疗, 并鼓励患者共同参与疾病的管理, 患者自身体验逐渐成为一个重要考量因素[5]。这就要求医生在用药时多加注意，医生首先必须充分熟悉各种降糖药物的作用机理和副作用, 再结合不同患者具体病理情况制定个体化方案,具体情况具体分析，确保能够保证有效降糖效果的同时不增加潜在的反向低血糖的风险，趋利避害。患者应定期检查，医生及时检测反馈，确保用药合适、规范化用药。大多数的降糖药物, 由于其潜在风险，医生应实时监测掌握情况。当患者的 GFR 低于 60 ml/(min·1.73m2)时，此时医生就需要慎重考虑进行减量、换药、停药的其他方案。总之，要及时防范，有必要对住院患者低血糖的发生率、发生时段进行分析,为制订防范措施提供依据[6]。
3 3 降糖药行业现状 在降糖药物的临床应用中，胰岛素已经有近一百年的历史，与其他科学技术与时俱进，如著名的首个基因工程药物就是重组胰岛素。科技变革下，胰岛素的工程化也经历多次创新发展，科技与胰岛素的结合使得降糖药不断焕发生机，实实在在地实现了胰岛素上市数十年而新技术产品不断的奇特生命力。随着科技的进步中，胰岛素产品也在不断改善患者的临床使用效果，寻求自我的疗效与时俱进。目前，临床上普遍使用的胰岛素类降糖药物以第三代胰岛素为主，其市场占比达到 90%以上，且销售额保持逐年稳定增加。
在降糖药市场中排名第三的是葡萄糖-1 受体激动剂，这种药的成长越快，7 年的市场规模急剧增加了 5 倍，现在成为糖尿病市场的最大动力。现在，葡萄糖-1 受受体刺激剂类的药物市场已经被礼来的利拉鲁肽占有，它已经成为市场上最畅销的葡萄糖-1 受体激动剂的类似品。同时，衍生产品利拉鲁肽减肥药制剂 Saxenda 也创下了高达 2 亿 3000 万美元的销售金额。利拉鲁肽在 2016 年排名第二，销售额突破了 9 亿 2000 万美元，占了 18.6%的市场份额。今后几年内，胰岛素葡萄糖-1 受体激动剂的复方制剂，随着其更优越的效果，会有效地影响胰岛素和葡萄糖-1 受体激动剂的降糖药市场结构。
4 4 国内降糖药市场 常见药物 概况 4.1 磺酰脲类药物 磺酰脲类药物是一类常见的治疗Ⅱ型糖尿病常用的口服药物。常用的此类药物有格列齐特、格列本脲、甲苯磺丁脲、格列喹酮等。其主要药理作用有四种：①刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，胰岛素分泌从而引起血糖下降。②增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力、提高靶细胞对胰岛素的敏感性。③降低胰岛素的代谢功能从而提高胰岛素的含量而发辉降糖作用。④通过抑制胰高血糖素的分泌阻止血糖升高。
多种作用机制增强了这类药物的降糖效果，但是磺酰脲类药物主要用于胰岛素功能仍然存在的Ⅱ型糖尿病同时单用饮食方面控制无效果的人。
这类药物最常见的不良反应是胃肠道不适症状、嗜睡、晕眩、恶心、过敏性疾病、神经疼痛等，也可导致黄疸和肝损害疾病。其中，少数患者可出现血液中血小板、白细胞减少及溶血性贫血样症状。
2 4.2 双胍类降糖药
2018 8 届毕业项目 3 双胍类药，是肥胖的糖尿病病人有效的一线用药。代表类药物有二甲双胍、格华止、美迪康、丁福明等。在有些国家，双胍类药物还被推荐为非肥胖糖尿病患者的一线用药。同时，值得注意的是，二甲双胍片与胰岛素合用，可减少胰岛素用量，防止低血糖发生；另外，单独使用也不会导致低血糖。
双胍类降糖药的不良反应与磺酰脲类药物不同，主要是胃肠道方面的不良反应、肝肾损害、食欲不振、体重减轻、腹泻、呕吐、口中有金属异味或常感疲倦等。其中，此类药最严重的副作用就是使得体内乳酸的生成量增加，导致乳酸性酸中毒。关于禁忌症方面，充血性心力衰竭、肝功能不全、DM 并发酮症酸中毒和急性感染时禁用 MET, 孕妇忌用[7]。
目前, 国内外指南均一致推荐二甲双胍作为 T2DM 控制血糖的一线用药, 其主要药理作用是通过减少肝糖输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。二甲双胍可使 HbA1c 降低 1%~2%, 并可减轻体重且不增加低血糖风险[8]。
3 4.3 阿卡波糖类药物 阿卡波糖是一种新型口服降糖药，本质上它为α-葡萄糖苷酶抑制剂，是一种复杂的低聚糖，其结构类似寡糖。它的主要作用是在肠道内竞争性抑制葡萄糖甙水解酶。从而降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，使得人体对葡萄糖的吸收速度相应地减缓，因此能使饭后血糖降低，达到降糖效果。
目前国内上市的α-葡萄糖苷酶抑制剂有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇等。一直以来，阿卡波糖都被认为是最适合以碳水化合物类主食为主的中国糖尿病患者的一线治疗用药。
阿卡波糖类药物一般单独使用，或者与其它口服降血糖药联合使用。阿卡波糖用于配合饮食改善症状的糖尿病。值得注意的是，对阿卡波糖有过敏史的患者、未成年人、孕妇及哺乳期妇女、有明显消化吸收功能障碍的慢性功能紊乱者或因肠胀气在可能恶化的情况下禁止使用。
4 4.4 膳食葡萄糖 调节剂 膳食葡萄糖调节剂(PRG)为一种新的非磺脲类降糖药,又称“膳食葡萄糖调节剂”,是市场上新一类的强劲的促胰岛素分泌剂，主要代表药物有瑞格列奈,它能有效刺激胰岛素的快速释放,它的常见不良反应有胃肠道反应。它的主要优势是吸收快、起效快，在肝脏中迅速被代谢。近年来，该类药物被应用广泛。
5 5 降糖药 的 市场 分析 目前市场上常见的降糖药物（西药）种类有有磺酰脲类药物、双胍类降糖药、阿卡波糖类药物以及膳食葡萄糖调节剂等，品种繁多，主要针对Ⅱ型糖尿病。从口服降糖药类型来看, 磺酰脲类降糖药用药人次最多, 可能与品种最多、且进入医保目录数量最多有关[9]。在所有的药物中，胰岛素和胰岛素类似物占据了抗糖尿病市场的最大份额，而且有显示逐年增加。在口服抗糖尿病药物中，胰岛素增敏剂最畅销，并与双肽肽酶抑制剂(DPP-)抑制剂和(GLP-1)类似物结合，具有较好的治疗效果。随着新型口服胰岛素增敏剂的销售，其副作用小，那格列奈的比例更小。
Ⅱ型糖尿病患者新一代药物研究的重点是 DPP-抑制剂，GLP-1 类似物，胰高血糖素受体拮抗剂和钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂等。新的降糖药 DPP-4 抑制剂对血糖的调节呈葡萄糖浓度依赖性: 血糖增高时胰高血糖素样肽-1(GLP-1)持续起效,作用于 β 细胞促进胰岛素分泌,同时还作用于 α 细胞,减少胰高血糖素分泌[10]。此类降糖药为新型降糖药物，前景广泛。国家药品监督管理总局于 2017 年正式批准阿斯利康旗下的糖尿病治疗新药安达唐(通用名:达格列净)在中国上市。由此, 成为在我国上市的首个钠-葡萄糖共转运蛋白 2(SGLT2)抑制剂。达格列净是一种新型降糖药物, 可应用于成人 2 糖
2018 8 届毕业项目 4 尿病[11]。当传统的饮食控制和简单运动不能使血糖得到一定控制或由于二甲双胍这类降糖药对患者来说不能耐受时, 可单独使用达格列净, 也可以与其他降糖药联合使用。
6 6 国际 降糖药概况 发展现况 国际上以欧美发达国家为首的医药公司，发展得早，科技力量雄厚，在降糖药的原研药数量、质量、销售额、市场占有率都高于我国。目前，临床上使用的胰岛素类药物主要以三代胰岛素为主，比例约占90%以上，且销售额保持逐年稳定增加，此类药物出现时间超过 90 年，我国医药研发起步晚，科研实力上综合落后于欧美。然而随着世界医药巨头的胰岛素类药物的国际专利相继即将到期，未来短时间内，国际上诺和诺德、礼来制药、赛诺菲等制药巨头的胰岛素产品垄断局势将面临其他中小型制药公司的仿制药的挑战。
在降糖药市场中排名前三的葡萄糖-1 受体激动剂，这种药的市场份额攻占的速度很快，在 7 年的时间里它的市场规模急剧增加了 5 倍，现在成为糖尿病市场的最大促动力。现在，国际市场上，葡萄糖-1 受受体刺激剂类的药物市场已经被礼来制药的利拉鲁肽占有，成为了最畅销的 glp-1 的类似品，除此之外，利拉鲁肽减肥药制剂 Saxenda 创下了 2 亿 3000 万美元的销量。度拉鲁肽在 2016 年排名第二，销售额突破了 9 亿 2000 万美元，占了 18.6%的市场份额。美国 FDA 于 2017 年 12 月 5 日批准诺和诺德(Novo Nordisk)公司的 Semaglutide(参考译名:索马鲁肽)注射液上市, 用于辅助饮食和运动疗法改善 2 型糖尿病患者血糖控制[12]。今后几年内，胰岛素·glp-1 受体的激动剂的复方剂，在改善糖尿病的同时，也会有效地影响胰岛素市场和 glp-1 的市场结构。
7 7 降糖药未来研发方向及发展趋势 随着国际上重磅的胰岛素类药物专利相继到期，新一波的市场竞争即将到来。国际上大型制药公司如诺和诺德、赛诺菲、礼来等巨头的胰岛素产品垄断地位将受到挑战，同时也为一些企业带来了机遇。非专利胰岛素类药物或将逐渐占据更大的市场份额，由于生化制品的工艺质量要求的较高难度，技术壁垒的打破给新兴市场的本土企业提供了机会，它们有可能凭借此机会在全球市场抢占更大的份额。同时，胰岛素的新剂型研发也是一个重点，抢占剂型研发高地，也是全球医药企业值得关注的。
在未来，GLP-1 受体激动剂类药物、SGLT2 类药物的患者治疗效果已经得到广泛证实，可以预见，此类药的研究将成为降糖药物研发市场增大的最大推动力。全球多家制药公司和药物研究机构致力于抗2 型糖尿病药物的研究与开发, 其中默克公司研发的药物数量较多, 其次为辉瑞、葛兰素史克、罗氏、礼来、诺和诺德等公司[13]。总体而言，欧美制药公司由于起步早，研发力量雄厚，在世界制药行业中均处于领先地位。
新的靶点也是新的研发方向，DPP-4 被认为是新的靶点。迄今,已经有 9 个 DPP-4 抑制剂在不同的国家批准上市并成功应用于临床 2 型糖尿病患者的治疗,而且还有许多成药性极佳的候选药物正处在不同的临床试验阶段,这表明 DPP-4 是设计研发新型降糖药物的有效靶点。这类新靶向药物的研发，也为降糖药创造了更多的可能性[14]。
很明显，由于 2 型糖尿病患者需长期甚至终身服药,故用药的有效性是基础,安全性是重点,合理性是关键,口服给药无创、方便、依从性好,是治疗糖尿病、控制血糖的主要手段之一[15]。目前, 从多方面对糖尿病患者给予综合性干预是学界探讨的热点[16]。糖尿病是一种慢性疾病，具有长期性和复杂性，尝试几种药物联合用药、新剂型、复方制剂对于新型的降糖药都是很好的研发思路。
安全性是药物的生命力,只有安全性高、耐受性好的新药才能在临床推广使用,造福患者[17]。如何管控效率与风险，降低成本，搞好合作和竞争，研发更高效安全的降糖药，这对每个企业而言都是巨大
2018 8 届毕业项目 5 的挑战。对中国企业来说，合理利用中医药这个大宝库，与现代科技结合，走原研药的创新之路，也是一个很好的思路。
总之，随着科技的进步与生物医学的发展，科学家们对糖尿病机理的研究不断深入，以及国家及企业对医药研发的重视和资金投入，可以预见，在未来，会有更多的资金流入降糖药的新药研发，降糖药的新药种类也会越来越多。随着医学科学的飞速发展以及对糖尿病病因的深入认识, 将会有更多各具特色的降糖药物问世, 使糖尿病的治疗提高到一个新的水平[18]。而在市场需求下，现有药品的结构修饰等改进研发，也会使得治疗效果不断提高。未来，随着生物科技的进步，除了化学药物外，越来越多的降糖药的生物制药也会出现。在医疗方式上，随着互联网的发展，如在线医疗和移动智能药店的发展，降糖药的普及率将会大大增加，同时，可以遇见，降糖药物销售额也会提升更明显。
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2018 8 届毕业项目 7 致 谢 感谢此次写论文以来所有给予我帮助的人。在刚开始写论文的时候由于种种原因，我遇到许多问题，在同学、老师的辅助下才一一妥善解决。在这篇论文的完成过程当中，老师对我的悉心指导让我受益匪浅！感谢一遍一遍的为我指出文章的许多不足之处，并给我提出了许多有用的建议。正是老师一直耐心地地协助我，才使得我顺利完成论文。在此，再次非常感谢我的指导老师的无私的帮助！在学校期间，我不仅认识了许多朋友，也收获了宝贵的知识。是学校培养了我的学习能力和专业素养，让我能够快速地学习、适应工作。我非常不舍，自己即将毕业离开母校。由衷地感谢学校的悉心培养和一切帮助！最后，本文中引用了大量相关学者的学术研究成果，在此，对他们的帮助表示由衷的感谢。再次感谢所有这一路走来对我有帮助的人，谢谢你们的栽培与帮助，怀揣着你们对我的希望与寄托，我将勇敢地步入社会，踏向更好的明天！
